生化药洗牌，以品种为主线的飞检来了！

药品安全会议，毕井泉等数十位官员出席，赛柏蓝协办并邀请120名药企高管参加，详情

来源：赛柏蓝　特约撰稿：阿托品

生化药又一次被CFDA重提

2016年9月份，，对应飞行检查的日期都在6月与7月间。

9月18日，，飞行检查中发现某药企在脑肽胶囊、复方脑蛋白水解物片生产中，擅自外购脑干渣和水解物投料生产脑肽胶囊，并且编造物料台账、，决定封存库存药品，收回该企业药品GMP证书，责令召回已销售产品，对企业违法违规生产行为立案调查。

9月29日，长春某生化药业有限公司由于其肌氨肽苷注射液未按批准的处方或工艺进行生产；未按规定对个别原料、纯化水进行检验，相关记录不真实；肌氨肽苷提取液、小牛血提取液、肝水解提取液等动物组织加工处理的最后一道工序（超滤）设置在小容量注射剂C级区，企业文件中未明确防止交叉污染的措施；，。

胞磷胆碱钠注射液生产企业湖北某药业股份有限公司因为在小容量注射剂最终灭菌生产线生产非最终灭菌产品；未按实际生产批量进行胞磷胆碱钠注射液工艺验证，实际生产操作与工艺规程存在不一致；存在修改系统时间、删除数据等数据可靠性问题；验证存在不足等行为被收回该企业小容量注射剂《药品GMP证书》。

、长春长庆药业集团有限公司的生化药小牛去蛋白提取物注射液生产违反GMP进行通报以来，再一次对生化药进行警示。

小心：CFDA以品种为主线进行检查

，在GMP检查模式将从以往的、以剂型为主线的检查模式，逐步回归到以品种为主线的检查模式。主要检查工艺实现是否与注册工艺相一致，并以物料、生产管理、确认与验证、质量控制和质量保证为检查重点，检查企业的GMP实施情况。

2015年生化药品选取的是胸腺肽类产品企业进行跟踪检查，胸腺肽类药品（注射用胸腺肽、胸腺肽注射液、胸腺肽氯化钠注射液、胸腺肽肠溶胶囊、胸腺肽肠溶片）生产企业共121家，其中不具备生产条件或不生产的96家，被吊销GMP证书2家，计划生产但尚未建立厂房1家，近3年有生产记录的21家，未来两年计划生产的1家。当时发现的主要问题是胸腺的来源不明确，胸腺的供应商管理不足，生产系统病毒灭活工艺验证未针对关键工艺参数，质量控制系统内控标准缺失等。

，飞行检查中发现生化药主要问题在原料的溯源不能得到保证，本应在制药企业内完成的生化前处理部分前工序委托代收购的中间商代为加工而未能遵守GMP要求；个别企业发现在不符合GMP的老旧车间继续生产。

境外药品生产检查品种中，2015年发现实际生产工艺与注册申报不一致，其中就有从奥地利进口的注射液脑蛋白水解物注射液，实际处方中添加的15种氨基酸未在注册资料中体现。、不予再注册的公告。本次吉林某药企的脑蛋白水解物的产品被查，，长春某生化药业有限公司的小牛血提取液也可视为小牛去蛋白提取物相关品种的严查。

提高质量控制保证成分可控是生化药厂家唯一出路

化学药品注射剂、中药注射剂和多组分生化注射剂作为安全性风险较大的3类品种，自2008年《关于发布化学药品注射剂和多组分生化药注射剂基本技术要求的通知》发布，相关的生产批文申报注册从严。

，部分药品的安全性和有效性尚不完全确切。多组分生化药是指原材料来源于人、动物的组织或者体液，或者通过发酵而来的非单一成分的药品。

鉴于此，大多数多组分生化药的组成成分不完全明确，若按照化学药品的质控方式很难控制其质量；并且动物来源、工艺条件的细小变化均有可能导致物质基础的变化，而这些质量上的变化较难通过终产品的质量标准加以控制，从而可能会引发不可预测的不良反应。

对于生化药的开发与质量控制，，以证明并保证申报的产品与原剂型或被仿制已上市相关品种的组成与含量是完全一致且可控的。

肝素钠作为最典型的多组分生化药，是世界上临床用量最大的抗凝血药之一。2012年出版的美国药典对其鉴别方法做了升级，通过核磁共振波谱法这具有一高度专一性的鉴别方法区别肝素和多硫酸软骨素，但是我国2015年版药典并没有升级此鉴别方法，依然沿用液相色谱法。

对于肝素钠蛋白质的含量，我国2015年版药典则充分参考了美国药典的福林酚法（Lowry法）对蛋白质浓度的控制。我国生化药企业可参考肝素钠的成分鉴别和含量鉴定等有效提高产品质量的方法，保证成分可控，并建立成分与临床治疗有效因素的相关联系，这是生化药厂家赢得市场竞争的唯一出路。

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